MOTS-c : monographie du peptide codé par le génome mitochondrial

La plupart des peptides de recherche sont des fragments ou des analogues d'hormones codées par le génome nucléaire. Le MOTS-c fait exception : sa séquence est inscrite dans l'ADN mitochondrial. Cette monographie présente son origine, ses données physico-chimiques vérifiées, l'état de la littérature, son statut et les points de contrôle d'un lot.

Un peptide issu du génome mitochondrial

Les mitochondries possèdent leur propre génome, un ADN circulaire qui code notamment deux ARN ribosomiques, dont l'ARNr 12S. En 2015, une équipe de l'University of Southern California a rapporté l'existence, dans la séquence de cet ARNr 12S, d'un court cadre de lecture ouvert codant un peptide de 16 acides aminés. Elle l'a nommé MOTS-c, pour « mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c » (Lee et al., 2015).

Le MOTS-c appartient à la famille des peptides dérivés de la mitochondrie (mitochondrial-derived peptides). Le premier membre décrit de cette famille est l'humanine, également codée par un court cadre de lecture de l'ADN mitochondrial ; c'est son identification qui a conduit à rechercher d'autres séquences de ce type.

Séquence et données physico-chimiques

Les valeurs ci-dessous proviennent de l'entrée PubChem CID 146675088, consultée en octobre 2026. Elles correspondent à la séquence humaine.

La séquence contient deux méthionines (positions 1 et 6), seuls atomes de soufre de la molécule, un tryptophane et quatre résidus basiques (trois arginines et une lysine). Méthionine et tryptophane font partie des résidus les plus sensibles à l'oxydation, une voie de dégradation classique des peptides et protéines (Manning et al., 2010). Ce point oriente à la fois la conservation et la lecture du certificat d'analyse.

Ce qu'étudie la littérature

La littérature sur le MOTS-c est récente et majoritairement préclinique. Quelques publications structurent le domaine :

• L'article fondateur de 2015 décrit l'identification du peptide et, dans des modèles cellulaires et murins, son action sur le cycle des folates et la biosynthèse des purines, associée à une activation de l'AMPK (Lee et al., 2015).
• En 2018, la même équipe a rapporté, sur des modèles cellulaires soumis à un stress métabolique, une translocation du MOTS-c vers le noyau et une régulation de gènes nucléaires, notamment ceux porteurs d'éléments de réponse antioxydante (Kim et al., 2018).
• Une étude de 2021 a examiné le MOTS-c chez la souris à différents âges et mesuré chez l'humain son expression endogène dans le muscle squelettique et la circulation après l'exercice (Reynolds et al., 2021).
• Des travaux publiés en 2026 sur des cellules stromales mésenchymateuses humaines ont observé une activation de la signalisation AMPK sans amélioration des fonctions étudiées, et concluent à des effets dépendants du contexte (Xing et al., 2026).

Ces résultats illustrent la prudence nécessaire : les observations varient selon le modèle, et les données chez l'humain portent sur le peptide endogène, non sur un produit de synthèse. D'autres publications sont rassemblées sur la page études.

Statut réglementaire

• Médicament : le MOTS-c n'est pas un médicament ; les flacons vendus ici ne disposent d'aucune autorisation de mise sur le marché.
• France : la mise en garde de l'ANSM du 2 juillet 2026, mise à jour le 31 août 2026, ne cite pas nommément le MOTS-c, mais elle vise de façon générale les « peptides » vendus en ligne et rappelle qu'ils n'ont pas été évalués ni autorisés (ANSM).
• Sport : selon l'USADA, la liste 2027 de l'Agence mondiale antidopage, en vigueur au 1er janvier 2027, mentionne désormais les « peptides » de façon générale dans la classe S0 des substances non approuvées (USADA).

Le MOTS-c est donc proposé comme réactif de laboratoire, réservé à la recherche in vitro ; voir le guide sur les peptides de recherche (RUO).

Conservation en laboratoire

Le lyophilisat se conserve à sec, au froid, à l'abri de la lumière et dans son flacon fermé. Du fait de ses deux méthionines, limiter l'exposition à l'air et à l'humidité est particulièrement pertinent : laissez le flacon revenir à température ambiante avant ouverture et refermez-le rapidement. Les consignes de l'étiquette ou de la fiche du lot prévalent ; les règles générales sont détaillées dans le guide sur la conservation des peptides lyophilisés.

Lire le certificat d'analyse d'un lot de MOTS-c

• Identité : la masse monoisotopique attendue est de 2 173,11 Da. Un peptide de cette taille porteur de quatre résidus basiques s'observe souvent sous forme d'ions multichargés, par exemple [M+2H]2+ vers 1 087,6 m/z ou [M+3H]3+ vers 725,4 m/z.
• Produits d'oxydation : un signal décalé d'environ +16 Da par rapport à la masse attendue correspond classiquement à l'ajout d'un atome d'oxygène, par exemple sur une méthionine. Sa présence doit être cohérente avec la pureté annoncée.
• Pureté HPLC : rapport d'aires entre le pic principal et l'ensemble des pics ; voir le guide pureté HPLC et spectrométrie de masse.
• Contenu net : à comparer à la masse nominale (20 ou 40 mg), en tenant compte du contre-ion ; voir le guide sur le contenu net.

La démarche générale figure dans le guide comment lire un certificat d'analyse. Les certificats publiés sont regroupés sur la page certificats.

Produits et pages liées

La page MOTS-c regroupe les flacons de 20 mg et 40 mg, ainsi que les formats stylo 20 mg et 40 mg. Un pack rétatrutide 20 mg + MOTS-c 40 mg réunit deux flacons séparés.

Références

• PubChem CID 146675088 — MOTS-c : séquence, formule, masses, CAS.
• Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab, 2015.
• Kim KH et al. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab, 2018.
• Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun, 2021.
• Xing L et al. Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells. Inflamm Regen, 2026.
• Manning MC et al. Stability of protein pharmaceuticals: an update. Pharm Res, 2010.
• ANSM, « Peptides » vendus en ligne : ne les utilisez pas, ils peuvent être dangereux, 2 juillet 2026.
• USADA, What's New on the 2027 WADA Prohibited List?

Ce contenu est documentaire et ne constitue ni un avis médical ni une recommandation d'usage. Les produits Venom Peptide sont réservés à la recherche in vitro et ne sont destinés à aucun usage humain ou vétérinaire.